Mae Pyramid Mawr Cholula a elwir hefyd yn Tlachihualtepetl (Nahuatl ar gyfer mynydd artiffisial) yn gyfadeilad mawr yn Cholula ger dinas hanesyddol Puebla, Mecsico. Dyma'r pyramid mwyaf yn y Byd Newydd. Mae'r pyramid yn ymwthio allan 55 metr uwchben yr arwyneb o'i amgylch ac mae ei sylfaen yn mesur 400 x 400 metr.

Roedd y pyramid yn gwasanaethu fel teml wedi'i chysegru i'r duw Quetzalcoatl. Mae arddull bensaernïol yr adeilad yn debyg i arddull adeiladau Teotihuacan yn Nyffryn Mecsico, er bod dylanwad adeiladau ar yr arfordir dwyreiniol - yn enwedig El Tajín - hefyd yn amlwg.